En Peptides Unleashed, este artículo se centra en un tema muy solicitado: una comparación detallada entre Tirzepatide y Mazdutide.
Estos dos medicamentos metabólicos avanzados, Tirzepatide y Mazdutide, están redefiniendo el tratamiento moderno de la obesidad. Ambos actúan a través de vías hormonales duales, aunque el segundo receptor al que se dirige cada fármaco genera efectos metabólicos notablemente diferentes.
- Tirzepatide combina la activación de GIP y GLP-1
- Mazdutide combina la activación de Glucagón y GLP-1
Ambos reducen el apetito y favorecen la pérdida de peso, pero sus vías secundarias otorgan a cada fármaco un perfil único, especialmente en áreas como el gasto energético, la reducción de grasa hepática y la mejora del azúcar en sangre.
Tirzepatide recibió aprobación de la FDA en múltiples mercados globales a partir de 2022.
Mazdutide se convirtió en el primer agonista dual GLP-1/glucagón en recibir aprobación regulatoria en junio de 2025 (solo en China).
Si estás tratando de entender qué opción tiene más sentido para grupos específicos de pacientes, este análisis te brinda la claridad práctica basada en evidencia que necesitas.
Cómo Actúa Cada Medicamento en el Organismo
Tirzepatide: Activación Dual GIP + GLP-1
Tirzepatide se une tanto a los receptores de GLP-1 como a los de GIP, con una mayor afinidad hacia la activación de GIP. Esta combinación ayuda a reducir el apetito, controlar el azúcar en sangre y mejorar la respuesta a la insulina.
Las investigaciones muestran que Tirzepatide también eleva los niveles de adiponectina, una hormona que mejora el metabolismo de las grasas y la sensibilidad a la insulina.
Mazdutide: Activación de GLP-1 + Glucagón
Mazdutide sigue una estrategia diferente. Mientras que el GLP-1 suprime el apetito, la vía del glucagón aumenta el gasto energético, favorece la oxidación de grasas y mejora la flexibilidad metabólica.
Mazdutide utiliza una proporción de activación estimada de 8:1 a favor del GLP-1. Esto garantiza que el control glucémico se mantenga estable, mientras que los efectos del glucagón impulsan principalmente las mejoras metabólicas y la reducción de grasa hepática.
Resultados de Pérdida de Peso: ¿Cuál Funciona Mejor?
Resultados de Tirzepatide (72 semanas)
(Ensayo SURMOUNT-1)
- 5 mg → 15,0% de pérdida
- 10 mg → 19,5% de pérdida
- 15 mg → 20,9% de pérdida
Más del 63% del grupo con la dosis más alta perdió ≥20% de su peso corporal.
Resultados de Mazdutide (48 semanas)
(GLORY-1 Fase 3)
- 4 mg → 12,05% de pérdida
- 6 mg → 14,84% de pérdida
Casi el 50% de los participantes con 6 mg lograron ≥15% de pérdida de peso a pesar de la menor duración del estudio.
Comparación Rápida: Mazdutide y Tirzepatide
| Característica | Tirzepatide | Mazdutide |
|---|---|---|
| Receptores | GIP + GLP-1 | Glucagón + GLP-1 |
| Pérdida de peso típica | 15–21% (72+ semanas) | 12–15% (48 semanas) |
| Reducción de cintura | ~9,5 cm | ~10,7 cm |
| Reducción de grasa hepática | Moderada | Hasta un 80% |
| Disponibilidad global | Sí | Solo en China |
Veredicto rápido:
Tirzepatide alcanza picos ligeramente más altos de pérdida de peso a largo plazo.
Mazdutide supera en reducción de grasa hepática y flexibilidad metabólica.
Control del Azúcar en Sangre: Ambos Son Efectivos, Pero…
Tirzepatide para la Mejora Glucémica
Los ensayos clínicos muestran:
- Hasta un 2,24% de reducción en HbA1c
- El 91–97% de los pacientes alcanzó los objetivos de HbA1c <7%
- Mejoras significativas en la glucosa en ayunas
Mazdutide para la Diabetes Tipo 2
(Ensayo DREAMS-1)
- 4 mg → reducción de HbA1c del 1,57%
- 6 mg → reducción de HbA1c del 2,15%
La vía del glucagón no provoca hiperglucemia gracias al predominio integrado del GLP-1.
Conclusión:
Ambos fármacos mejoran significativamente el control glucémico. Tirzepatide cuenta con bases de datos clínicas más amplias y de alcance global, pero los resultados de Mazdutide son convincentes, especialmente considerando las poblaciones de los ensayos con alta grasa visceral.
Reducción de Grasa Hepática: Mazdutide Domina
La activación del glucagón por parte de Mazdutide le otorga una ventaja poderosa en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso.
Hallazgos de los Ensayos de Mazdutide
- 80,2% de reducción de grasa hepática tras 48 semanas
- 73,3% de reducción observada en ensayos anteriores
- Particularmente eficaz para la MAFLD (muy común en poblaciones asiáticas)
Fuente: Ji et al., 2025; Ji et al., 2023.
Beneficios Hepáticos de Tirzepatide
Mejora los marcadores hepáticos, pero las reducciones en el contenido de grasa no son tan pronunciadas como las observadas con Mazdutide.
Efectos Secundarios: Efectos de Clase Similares, de Leves a Moderados
Problemas Más Comunes (Ambos Fármacos)
- Náuseas
- Diarrea
- Vómitos
- Reducción del apetito
- Estreñimiento
La mayoría de los síntomas aparecen durante el aumento de dosis y disminuyen con el tiempo.
Las tasas de abandono se mantienen por debajo del 5%.
Riesgos Graves a Considerar
Tirzepatide incluye advertencias adicionales requeridas por la FDA:
- Riesgo de tumor de células C de tiroides (basado en datos en roedores)
- Problemas de vesícula biliar
- Pancreatitis aguda
- Lesión renal (secundaria a riesgos de deshidratación)
Los ensayos de Mazdutide mostraron tasas muy bajas de eventos adversos graves.
Fuentes: Aronne et al., 2024.
¿Qué Ocurre Si Se Interrumpe el Tratamiento?
Suspender estos medicamentos casi siempre conlleva una recuperación significativa del peso, ya que la obesidad es una condición crónica.
Datos de Suspensión de Tirzepatide
(SURMOUNT-4)
- Tras la suspensión: 14% de recuperación de peso
- Continuando el tratamiento: se mantuvo casi todo el progreso
- El seguimiento real de 26 semanas en China mostró una recuperación del 9–12%
Incluso tras la recuperación de peso, la mayoría de los participantes se mantuvo por debajo de su peso inicial.
Fuentes: Aronne et al., 2024; Chen et al., 2025.
Conclusión:
Estos fármacos son terapias a largo plazo, no soluciones a corto plazo.
¿Quién Debería Considerar Tirzepatide?
Más adecuado para:
- Quienes buscan la máxima pérdida de peso posible
- Pacientes que necesitan tratamiento fuera de China
- Personas que requieren datos extensos de seguridad y resultados cardiovasculares
- Personas con diabetes tipo 2 o insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada
- Quienes buscan un medicamento aprobado a nivel global
¿Quién Debería Considerar Mazdutide?
Más adecuado para:
- Personas con enfermedad del hígado graso (MAFLD/MASH)
- Poblaciones asiáticas con alta grasa visceral en niveles de IMC más bajos
- Personas que necesitan efectos más potentes sobre el gasto energético, no solo sobre el apetito
- Pacientes ubicados en China (único mercado aprobado hasta ahora)
- Quienes no respondieron bien a fármacos GIP/GLP-1 como Tirzepatide
¿Cómo Se Comparan con Semaglutide, Retatrutide y Otros Agentes?
Tirzepatide vs Semaglutide
Un estudio del NEJM de 2025 encontró:
- Tirzepatide: 20,2% de pérdida
- Semaglutide 2,4 mg: 13,7% de pérdida
- Tirzepatide produjo una pérdida de peso relativa un 47% mayor
Fuente: Aronne et al., 2025.
Retatrutide: Agonista Triple
Retatrutide activa GIP + GLP-1 + glucagón simultáneamente.
- 24,2% de pérdida de peso a las 48 semanas
- Mejoras metabólicas masivas
- Se necesita más investigación sobre la seguridad a largo plazo
Otros Fármacos GLP-1/Glucagón
Survodutide, Pemvidutide y Cotadutide se encuentran en etapas de desarrollo tempranas o intermedias, siendo Survodutide el que muestra los resultados más sólidos hasta ahora.
Fuente: Mikhail et al., 2024.
Comparación entre Mazdutide y Tirzepatide: ¿Cuál Es “Mejor”?
No existe un ganador universal. Cada fármaco sobresale en diferentes áreas.
Elige Tirzepatide si deseas:
- La mayor pérdida de peso documentada a largo plazo
- Datos de seguridad globales y extensos
- Un tratamiento disponible fuera de China
- Beneficios sólidos para la diabetes y el sistema cardiovascular
Elige Mazdutide si deseas:
- Una mejora drástica en la reducción de grasa hepática
- Mejores beneficios metabólicos para perfiles corporales asiáticos
- Mayor quema de grasa gracias al aumento del gasto energético
- Acceso dentro de China, donde está aprobado
Ambos medicamentos representan un gran avance en el tratamiento de la obesidad y las enfermedades metabólicas, y la investigación en curso seguirá definiendo cómo se utiliza cada uno en diferentes poblaciones.
Referencias
Todas las citas a continuación provienen de estudios revisados por pares y ensayos clínicos referenciados en este artículo:
- Willard, F. S., et al. (2020). JCI Insight. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140532
- Thomas, M. K., et al. (2020). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa863
- Ji, L., et al. (2023). Nature Communications. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4
- Li, Y., et al. (2023). Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). https://doi.org/10.1073/pnas.2303696120
- Cecot, J., et al. (2024). Biomedical and Pharmacology Journal. https://doi.org/10.35630/2024/14/4.412
- Fanshier, A. V., et al. (2023). Clinical Diabetes. https://doi.org/10.2337/cd22-0060
- Ji, L., et al. (2025). The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2411528
- Yang, J., et al. (2024). Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1453825
- Zhu, D., et al. (2025). Diabetes. https://doi.org/10.2337/db25-306-or
- Aronne, L. J., et al. (2024). JAMA. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
- Chen, C., et al. (2025). Life Metabolism. https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf024
- Aronne, L. J., et al. (2025). The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2416394
- Sanyal, A. J., et al. (2024). Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Son, J. W., et al. (2025). Endocrine Reviews. https://doi.org/10.1210/endrev/bnaf036
- Mikhail, N. (2024). Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. https://doi.org/10.31579/2640-1045/184
