En Peptides Unleashed, este artículo se centra en un tema muy solicitado: una comparación detallada entre Tirzepatide y Mazdutide.
Estos dos medicamentos metabólicos avanzados, Tirzepatide y Mazdutide, están redefiniendo el tratamiento moderno de la obesidad. Ambos actúan a través de vías hormonales duales, aunque el segundo receptor al que se dirige cada fármaco genera efectos metabólicos notablemente diferentes.
- Tirzepatide combina la activación de GIP y GLP-1
- Mazdutide combina la activación de Glucagón y GLP-1
Ambos reducen el apetito y favorecen la pérdida de peso, pero sus vías secundarias otorgan a cada fármaco un perfil único, especialmente en áreas como el gasto energético, la grasa hepáticareducción y mejora del azúcar en sangre.
Tirzepatide fue aprobado por la FDA en múltiples mercados globales a partir de 2022.
Mazdutide se convirtió en el primer agonista dual GLP-1/glucagón en recibir aprobación regulatoria en junio de 2025 (solo en China).
Si estás tratando de entender qué opción tiene más sentido para grupos específicos de pacientes, este análisis te brinda la claridad práctica basada en evidencia que necesitas.
Cómo Funciona Cada Medicamento Dentro del Cuerpo
Tirzepatide: Activación Dual de GIP + GLP-1
Tirzepatide se une a los receptores de GLP-1 y GIP con una mayor afinidad hacia la activación de GIP. Esta combinación ayuda a reducir el apetito, controlar el azúcar en sangre y mejorar la respuesta a la insulina.
Las investigaciones muestran que Tirzepatide también aumenta los niveles de adiponectina, una hormona que mejora el metabolismo de las grasas y la sensibilidad a la insulina.
Mazdutide: Activación de GLP-1 + Glucagón
Mazdutide sigue unestrategia diferente. Mientras que GLP-1 suprime el apetito, la vía del glucagón aumenta el gasto energético, favorece la oxidación de grasas y mejora la flexibilidad metabólica.
Mazdutide utiliza una proporción de activación estimada de 8:1 a favor de GLP-1. Esto garantiza que el control glucémico se mantenga estable, mientras que los efectos del glucagón impulsan principalmente las mejoras metabólicas y la reducción de grasa hepática.
Resultados de pérdida de peso: ¿Cuál funciona mejor?
Resultados de Tirzepatide (72 semanas)
(Ensayo SURMOUNT-1)
- 5 mg → 15,0% de pérdida
- 10 mg → 19,5% de pérdida
- 15 mg → 20,9% de pérdida
Más del 63% del grupo con la dosis más alta perdió ≥20% de su peso corporal.
Resultados de Mazdutide (48 semanas)
(GLORY-1 Fase 3)
- 4 mg → 12,05% de pérdida
- 6 mg → 14,84% de pérdida
Casi el 50% de los participantes con 6 mg lograron ≥15% de pérdida de pesoa pesar de la menor duración.
Comparación entre Mazdutide y Tirzepatide
| Característica | Tirzepatide | Mazdutide |
|---|---|---|
| Receptores | GIP + GLP-1 | Glucagón + GLP-1 |
| Pérdida de peso típica | 15–21% (72+ semanas) | 12–15% (48 semanas) |
| Reducción de cintura | ~9.5 cm | ~10.7 cm |
| Reducción de grasa hepática | Moderada | Hasta 80% |
| Disponibilidad global | Sí | Solo China |
Veredicto rápido:
Tirzepatide alcanza picos ligeramente más altos de pérdida de peso a largo plazo.
Mazdutide supera en reducción de grasa hepática y flexibilidad metabólica.
Control de azúcar en sangre: ambos efectivos, pero
Tirzepatide para la mejora glucémica
Los ensayos clínicos muestran:
- Hasta una reducción del 2,24% en HbA1c
- 91–97% de los pacientes alcanzaron los objetivos de tratamiento de HbA1c <7%
- Mejoras importantes en la glucosa en ayunas
Mazdutide para la diabetes tipo 2
(DREAMS-1Ensayo)
- 4 mg → reducción de HbA1c del 1,57%
- 6 mg → reducción de HbA1c del 2,15%
La vía del glucagón no causa hiperglucemia debido a la dominancia intrínseca del GLP-1.
Conclusión:
Ambos medicamentos mejoran significativamente el control glucémico. Tirzepatide cuenta con conjuntos de datos clínicos más amplios y globales, pero los resultados de mazdutide son convincentes, especialmente considerando poblaciones de ensayo con alta grasa visceral.
Reducción de Grasa Hepática: Mazdutide Domina
La activación del glucagón por parte de mazdutide le otorga una poderosa ventaja para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso.
Hallazgos del Ensayo de Mazdutide
- Reducción del 80,2% en grasa hepática después de 48 semanas
- Reducción del 73,3% observada en ensayos anteriores
- Particularmente efectivo para MAFLD (muy común en poblaciones asiáticas)
Fuente: Ji et al., 2025; Ji et al.,2023.
Beneficios de Tirzepatide en el Hígado
Mejora los marcadores hepáticos, pero las reducciones en el contenido de grasa no son tan dramáticas como las observadas con mazdutide.
Efectos Secundarios: Efectos de Clase Similares, de Leves a Moderados
Problemas Más Comunes (Ambos Medicamentos)
- Náuseas
- Diarrea
- Vómitos
- Reducción del apetito
- Estreñimiento
La mayoría de los síntomas aparecen durante la escalada de dosis y disminuyen con el tiempo.
Las tasas de abandono se mantienen por debajo del 5%.
Riesgos Graves a Considerar
Tirzepatide tiene advertencias adicionales requeridas por la FDA:
- Riesgo de tumor de células C de tiroides (basado en datos en roedores)
- Problemas de vesícula biliar
- Pancreatitis aguda
- Lesión renal (secundaria a riesgos de deshidratación)
Los ensayos de mazdutide mostraron tasas muy bajas de eventos adversos graves.
Fuentes: Aronne et al., 2024.
¿Qué Sucede Si Dejas¿Tratamiento?
Dejar estos medicamentos casi siempre lleva a una recuperación significativa de peso porque la obesidad es una condición crónica.
Datos de interrupción de Tirzepatide
(SURMOUNT-4)
- Tras la interrupción: 14% recuperó el peso
- Continuar el tratamiento: mantuvo casi todo el progreso
- Seguimiento real de 26 semanas en China mostró una recuperación del 9–12%
Incluso después de recuperar peso, la mayoría de los participantes se mantuvieron por debajo de su peso inicial.
Fuentes: Aronne et al., 2024; Chen et al., 2025.
Conclusión:
Estos medicamentos son terapias a largo plazo, no soluciones a corto plazo.
¿Quién debería considerar Tirzepatide?
Más adecuado para:
- Quienes buscan la máxima pérdida de peso posible
- Pacientes que necesitan tratamiento fuera de China
- Personas que requieren datos extensos de seguridad y resultados cardiovasculares
- Personas con diabetes tipo 2 o insuficiencia cardíaca confracción de eyección preservada
- Cualquier persona que busque un medicamento aprobado globalmente
¿Quién debería considerar Mazdutide?
Más adecuado para:
- Personas con enfermedad del hígado graso (MAFLD/MASH)
- Poblaciones asiáticas con alta grasa visceral en niveles de IMC más bajos
- Individuos que necesitan efectos más potentes sobre el gasto energético, no solo sobre el apetito
- Pacientes ubicados en China (único mercado aprobado hasta ahora)
- Quienes no respondieron bien a los medicamentos GIP/GLP-1 como Tirzepatide
¿Cómo se comparan estos con Semaglutide, Retatrutide y otros agentes?
Tirzepatide vs Semaglutide
Un estudio del NEJM de 2025 encontró:
- Tirzepatide: pérdida del 20,2%
- Semaglutide 2,4 mg: pérdida del 13,7%
- Tirzepatide produjo una pérdida de peso relativa un 47% mayor
Fuente: Aronne et al., 2025.
Triple-Agonista Retatrutide
Retatrutide activa GIP + GLP-1 + glucagón simultáneamente.
- 24,2% de pérdida de peso a las 48 semanas
- Mejoras metabólicas masivas
- Se necesita más investigación sobre la seguridad a largo plazo
Otros medicamentos GLP-1/Glucagón
Survodutide, Pemvidutide y Cotadutide se encuentran en etapas de desarrollo tempranas o intermedias, siendo Survodutide el que muestra los resultados más sólidos hasta el momento.
Fuente: Mikhail et al., 2024.
Comparación entre Mazdutide y Tirzepatide: ¿Cuál es “mejor”?
No hay un ganador universal aquí.Cada fármaco sobresale en diferentes áreas.
Elige Tirzepatide si deseas:
- La mayor pérdida de peso a largo plazo documentada
- Datos de seguridad globales y extensos
- Un tratamiento disponible fuera de China
- Importantes beneficios para la diabetes y el sistema cardiovascular
Elige Mazdutide si deseas:
- Una mejora notable en la reducción de grasa hepática
- Mejores beneficios metabólicos para perfiles corporales asiáticos
- Mayor quema de grasa gracias al aumento del gasto energético
- Acceso dentro de China, donde está aprobado
Ambos medicamentos representan un gran avance en el tratamiento de la obesidad y las enfermedades metabólicas, y la investigación en curso seguirá definiendo cómo se utiliza cada uno en diferentes poblaciones.
Referencias
Todas las citas a continuación provienen de estudios revisados por pares y ensayos clínicos referenciados en esta reescritura:
- Willard, F. S., et al. (2020). JCI Insight. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140532
- Thomas, M. K., et al. (2020). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa863
- Ji, L., et al. (2023). Nature Communications. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4
- Li, Y., et al. (2023). Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). https://doi.org/10.1073/pnas.2303696120
- Cecot, J., et al. (2024). Biomedical and Pharmacology Journal. https://doi.org/10.35630/2024/14/4.412
- Fanshier, A. V., et al. (2023). Clinical Diabetes. https://doi.org/10.2337/cd22-0060
- Ji, L., et al. (2025). The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2411528
- Yang, J., et al. (2024). Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1453825
- Zhu, D., et al. (2025). Diabetes. https://doi.org/10.2337/db25-306-or
- Aronne, L. J., et al. (2024). JAMA. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
- Chen, C., et al. (2025). Life Metabolism. https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf024
- Aronne, L. J., et al. (2025). The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2416394
- Sanyal, A. J., et al. (2024). Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Son, J. W., et al. (2025). Endocrine Reviews.https://doi.org/10.1210/endrev/bnaf036
- Mikhail, N. (2024). Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. https://doi.org/10.31579/2640-1045/184